Структуры РНК-полимеразы вируса гриппа А позволяют лучше понять репликацию вирусного генома

Nature, том 573, страницы 287–290 (2019) Процитировать эту статью

16 тысяч доступов

101 цитат

137 Альтметрика

Подробности о метриках

Вирусы гриппа А ответственны за сезонные эпидемии, а пандемии могут возникать в результате передачи людям новых зоонозных вирусов гриппа А1,2. Вирусы гриппа А содержат сегментированный геном РНК с отрицательным смыслом, который транскрибируется и реплицируется вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразой (FluPolA), состоящей из субъединиц PB1, PB2 и PA3,4,5. Хотя ранее сообщалось о кристаллической структуре FluPolA вируса гриппа А летучих мышей с высоким разрешением6, полных структур человеческого и птичьего FluPolA не существует. Более того, молекулярные механизмы репликации геномной вирусной РНК (вРНК), которая протекает через репликативный промежуточный продукт комплементарной РНК (кРНК) и требует олигомеризации полимеразы7,8,9,10, остаются в значительной степени неизвестными. Здесь с помощью кристаллографии и криоэлектронной микроскопии определены структуры FluPolA из вирусов гриппа человека A/NT/60/1968 (H3N2) и птичьего гриппа A/duck/Fujian/01/2002 (H5N1) с разрешением 3,0. –4,3 Å, в присутствии или отсутствии матрицы кРНК или вРНК. В растворе FluPolA образует димеры гетеротримеров через С-концевой домен субъединицы PA, субдомен большого пальца PB1 и субдомен N1 PB2. Структура криоэлектронной микроскопии мономерного FluPolA, связанного с матрицей кРНК, обнаруживает сайт связывания 3'-кРНК на границе раздела димеров. Мы используем комбинацию клеточных анализов и анализов in vitro, чтобы показать, что интерфейс димера FluPolA необходим для синтеза вРНК во время репликации вирусного генома. Мы также показываем, что нанотело (однодоменное антитело), ​​которое препятствует димеризации FluPolA, ингибирует синтез вРНК и, следовательно, подавляет репликацию вируса в инфицированных клетках. Наше исследование предоставляет структуры с высоким разрешением медицинского значения FluPolA, а также дает представление о механизмах репликации генома вирусной РНК. Кроме того, наша работа идентифицирует участки FluPolA, которые могут быть использованы для разработки противовирусных препаратов.

Это предварительный просмотр контента подписки, доступ через ваше учреждение.

Статьи в открытом доступе, цитирующие эту статью.

Научные отчеты в открытом доступе 29 апреля 2023 г.

Научные доклады в открытом доступе 07 марта 2023 г.

Открытый доступ Nature Communications 11 февраля 2023 г.

Доступ к журналу Nature и 54 другим журналам Nature Portfolio.

Приобретите Nature+, нашу выгодную подписку с онлайн-доступом.

29,99 долларов США / 30 дней

отменить в любое время

Подпишитесь на этот журнал

Получите 51 печатный выпуск и онлайн-доступ.

199,00 долларов США в год

всего $3,90 за выпуск

Возьмите напрокат или купите эту статью

Цены варьируются в зависимости от типа статьи

от$1,95

до$39,95

Цены могут зависеть от местных налогов, которые рассчитываются во время оформления заказа.

Все данные доступны у соответствующих авторов и/или включены в рукопись или дополнительную информацию. Координаты атомов депонированы в PDB с кодами доступа 6QNW (H3N2 FluPolA), 6QPF (H5N1 FluPolA) и 6QPG (H3N2 FluPolA + Nb8205). Карты плотности крио-ЭМ депонированы в Банке данных электронной микроскопии под кодами доступа EMD-4661 (мономерный H3N2 FluPolA + кРНК + Nb8205), EMD-4663 и EMD-4664 (димерный H3N2 FluPolA + кРНК), EMD-4666 (димерный H3N2 FluPolA + кРНК + Nb8205), EMD-4660 (мономерный FluPolB + кРНК) и EMD-4986 (мономерный H3N2 FluPolA + вРНК + кэпированная РНК) с соответствующими атомными координатами, депонированными в PDB под номерами доступа 6QX3, 6QX8, 6QXE, 6QWL и 6RR7 соответственно.